877-272-6226
一直遍布全国各地，两个国家胰腺癌研究人员制作类似.发现在他们的实验室里。Rushika Perera，博士他是加州大学旧金山分校解剖系的助理教授aleckimmelman，MD，博士，是Nyu Langone Health的辐射肿瘤学教授和椅子。
Perera和Kimmelman对一个名为Autophagy的过程感兴趣，从而胰腺癌细胞消化自身的组成部分——有时被称为“自我进食”——以确保它们有足够的营养来生存。
这两位科学家都收到了胰腺癌行动网络(PanCAN)职业发展奖在关键时刻，他们推出自己的实验室，想知道这个过程是否可能涉及一个特征胰腺肿瘤尤其困难对待-他们隐藏病人免疫系统的能力。
Rushika Perera，博士
“在2018年的一次会议上，亚历克和我发现，我们的实验室通过独立和非常不同的方法，独立地发现了自噬在调节一种名为主要组织相容性I类(MHC-I)的蛋白质中的作用，”Perera说。
Kimmelman在2010年获得了PanCAN的早期职业生涯资助，他多年来一直在研究自噬和胰腺癌。佩雷拉的研究重点是溶酶体，溶酶体是细胞的一个组成部分，它将蛋白质分解成可消化的构建块，并在自噬中发挥关键作用。
MHC-I是一种坐在人体中所有细胞外部的蛋白质，它用作免疫系统的信标 - 从细胞内显示小块蛋白质。在正常情况下，MHC-I将展示熟悉的“自我”蛋白，不会引发免疫细胞的注意力。
但如果细胞内部有感染或其他异物，MHC-I会将其显示给免疫系统。当免疫系统内的细胞检测到外国入侵者时，他们发出攻击。
胰腺癌细胞表达蛋白质的异常版本（由突变，基因融合或其他变化引起的），其在MHC-1显示时可能引起免疫系统的注意。
但他们很少这样做。
以及在临床上通过激活和加强对胰腺肿瘤的免疫反应免疫疗法众所周知是不成功的。
Perera和Kimmelman以及他们的研究团队相信他们已经找到了原因。
“意识到我们的发现可能对该领域有影响，我们决定使用我们各自实验室开发的互补方法来合作，”Perera说。
一种从免疫系统隐藏的新方法
他们合作的结果是最近出版的在尊敬的期刊自然。该作品部分由Perera 2016年潘山职业发展奖提供资金，慷慨地资助了跳跃Viragh。
“我们的研究揭示了一种新的策略，即胰腺癌细胞用于隐藏免疫系统，”她说。
“我们发现，胰腺癌细胞选择性地将MHC-I从它们的表面移除，这通常有助于免疫细胞识别它们。”MHC-I水平下降是由自噬引起的，自噬在胰腺癌细胞中非常活跃，但在胰腺或身体其他部位的正常细胞中并不活跃。
将卧系科学翻译成潜在的临床效益
一种有几十年历史的抗疟疾药物，叫做氯喹，可以阻止自噬。它已经在胰腺癌患者但是当本身给出时表现出有限的有效性。
基于其他结果部分由PanCAN资助那临床试验正在进行羟氯喹与阻断信号传导的药物的联合试验吗KRAS基因突变是胰腺肿瘤中最常见的突变蛋白。
在Perera和Kimmelman的实验室发现自噬与胰腺肿瘤躲避免疫系统的能力有关后，他们假设用氯喹阻断自噬的同时增强免疫反应免疫疗法药物可能是一种有效的治疗策略。
研究结果刊登于自然纸张表明，将氯喹与一种称为a的免疫疗法药物结合起来检查点抑制剂阻止胰腺癌小鼠模型中肿瘤的生长。
“我们的研究为临床试验提供了重要的理由，可能有助于使免疫疗法在胰腺癌患者中更有效，”Perera说。
基于这些令人鼓舞的结果，未来的临床试验可以评估是否治疗组合，加或不加化疗，可有效在患者的临床试验中。并科学地，他们将继续发现MHC-I由自噬和溶酶体靶向的潜在原因。
她告诉我们，Perera的PanCAN职业发展奖是她新成立的实验室获得的首批奖励之一。
“这允许我们进行一些在胰腺癌细胞中未发现MHC-1中的改变的第一个实验。并参加和提出PanCAN事件允许我在项目的早期阶段获得宝贵的反馈。“
如果你对这项研究有疑问或想了解治疗方案的信息，包括胰腺癌患者的临床试验，联系PanCAN的病人服务中心
