在胰腺癌细胞中发现新的治疗靶点

一个发表的研究在自然今天讲的是突变体克拉斯影响胰腺癌细胞收集营养的能力 - 并揭示了稳定和杀死癌细胞的潜在新策略。

本文的第一个作者是吴东姚，博士，博士谁最近在MD安德森癌症中心的翻译分子病理系中晋升为一个托管助理教授。

大部分的研究工作是在姚还是一名博士后研究员的时候完成的Giulio Draetta，MD，博士该月，世卫组织被任命为MD Anderson的首席科学官。

姚明和德莱塔都获得了胰腺癌行动网(PanCAN)通过高度竞争的遴选程序。项目描述在自然这篇论文的发表得益于姚明的领导力之路基金，该基金是为了纪念卡丽娜·罗杰森而设立的。

姚说:“我非常感谢PanCAN路径领导力基金给予我的支持，让我能够继续进行这项已发表的研究。”“特别是在我职业生涯的这个关键的早期阶段，这笔资金是确保我成功过渡到独立的职位的重要工具，也提供了科学互动，从PanCAN社区这对我的职业发展至关重要。“

研究试图更好地了解突变克拉斯如何，在大约90％的情况下发现的改变胰腺肿瘤，影响一个称为巨胞饮作用的过程。通过大量胞饮作用，胰腺癌细胞吞噬周围的液体以寻找营养和避免饥饿。

以前的研究，由Pancan Grantee进行的开创性作品关于柯西莫Commisso博士研究表明KRAS突变体与巨胞饮症之间存在联系。但是，研究人员还不清楚突变KRAS是如何导致巨胞饮症的。

姚、德莱塔和研究小组对胰腺癌细胞表面(部分位于细胞内，部分位于细胞外)与KRAS一起发现的所有蛋白质进行了严格的研究，发现了一条线索。所谓的“表面组”分析表明，只有在KRAS突变的情况下，一种名为syndecan 1 (SDC1)的蛋白才会被带到胰腺癌细胞的表面。

在胰腺癌细胞和癌前细胞的细胞表面发现了SDC1，但在健康细胞上没有发现胰腺．

“细胞表面蛋白涉及癌细胞膜的基本功能，并参与临界电池信号传导级联的启动，”姚明解释说。

她继续，“我们的研究进一步提供了强有力的证据表明突变克拉斯刺激了贩运SDC1贩运胰腺癌细胞表面的SDC1，并且SDC1在细胞表面上聚集在细胞表面上以引起大型细胞症。”

虽然突变克拉斯本身令人奇迹被视为“不可挽回的”，这意味着前面的直接瞄准其活动的努力尚未成功，SDC1代表着一种吸引力治疗目标治疗胰腺癌患者。

“阻断SDC1的活性可能会使胰腺癌细胞缺乏必要的营养——导致细胞死亡，”姚说。“而且，通过位于细胞表面而暴露在细胞外部的蛋白质特别容易受到治疗方法的攻击。”

事实上，是一种单克隆抗体，其是工程化免疫蛋白，已开发为靶向SDC1，并早期临床试验多发性骨髓瘤患者进行测试。正在进行努力，以确定是否在胰腺癌患者中测试类似的治疗策略。

姚和德莱塔的研究工作是与MD安德森的其他科学家密切合作进行的，包括anirban maitra，mbbs、奖助金受助人及本会会员科学和医疗咨询委员会， 和姚的丈夫，潘坎受助者郝强莹，博士，博士．Ronald徳平厚博士和Samir Hanash博士对这项工作也有帮助。

姚明对潘康、艾琳和潘康表示了深切的感谢Craig Rogerson.，谁在克雷格的已故妻子Carina的爱记忆中资助了这个项目。

“我想特别感谢克雷格·罗杰森先生和他的家人，感谢他们对我的研究和职业道路的慷慨资助。

“我将继续孜孜不倦地工作，不辜负他们给我的信任，每天都致力于有益于胰腺癌患者的重要研究。”