昨天,Medscape发表了一篇专题报道,详细介绍了胰腺癌背后的科学。这篇文章讲述了毁灭性的事件统计数据并强调尽管面临许多挑战,但仍取得了进展。

在文章的心脏是PanCAN革命精密的承诺SM该倡议将胰腺癌社区的整体成员聚集在一起,以加速该疾病的研究进展。其中几位专家对文章发表了评论,包括:

  • 维多利亚Manax Rutson,MD胰腺癌行动网的首席医疗官
  • 黛安·西蒙尼,医学博士他是纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心胰腺癌中心的主任,也是Precision Promise的联合主席SM执行委员会
  • Gregory Beatty,医学博士他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of medicine at the University of Pennsylvania)的医学助理教授,宾夕法尼亚大学医院艾布拉姆森癌症中心(Abramson Cancer Center)的血液学/肿瘤学部门的医学助理教授,宾夕法尼亚大学精准承诺免疫治疗工作组(Precision Promise Immunotherapy Working Group at the University of Pennsylvania)的主席
  • 玛格丽特Tempero,MD他是加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)血液和肿瘤学学部(Division of Hematology and Oncology)的医学教授SM调查员

阅读辛西娅格林撰写的文章全文如下图所示。


胰腺癌的进展:指南,治疗和研究

朝着更好的结果迈出微小但重要的一步

被诊断出胰腺癌总是毁灭性的,而且要诊断出来也是非常困难的。众所周知,预后很少是好的。许多病人都听说过这样的公众人物——帕特里克·斯韦兹、史蒂夫·乔布斯、卢西亚诺·帕瓦罗蒂——都曾与疾病作过斗争,但最终都失败了。据美国癌症协会统计,2017年将有53670人被诊断为胰腺癌,43090人将死于胰腺癌。据胰腺癌行动网络(胰腺癌Action Network)称,胰腺癌最近在美国癌症相关死亡的主要原因中从第四位上升到第三位,预计到2020年将成为癌症死亡的第二大原因。

尽管这些数据令人警醒,但在研究和治疗、免疫治疗、多模式治疗和潜在的突破性诊断工具方面都取得了进展。

胰腺癌切除术后的联合化疗方案

对于胰腺癌患者谁都有自己原发肿瘤的经历缘阴性的R0或R1切除,吉西他滨和卡培他滨的组合已经晋升为护理的新标准。从国际化,开放性的结果,随机对照3期欧洲研究组胰腺癌(ESPAC)-4使用吉西他滨的总生存期卡培他滨有所改善结合吉西他滨单相比,辅助化疗的审判。在超过700例切除胰腺导管腺癌,那些谁收到的药物组合曾在28个月和25.5个月位生存期增加了18%。据报道起到了推动作用,首席研究员John P. Neoptolemos,医学博士,教授,英国利物浦大学欧文和艾伦埃文斯外科主席说,“这是有史以来最大的突破之一,延长胰腺癌患者的生存期。”

初步结果首次在2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布。当时,总体生存率的提高被描述为胰腺癌治疗的“阶段性变化”。更新的ASCO指南一致认为,辅助吉西他滨和卡培他滨现在应该成为那些未接受术前治疗的R0或R1切除患者的护理标准。ASCO建议在没有禁忌症的情况下进行6个月的治疗,并在完全康复的情况下进行8周的手术。

可切除疾病的新辅助治疗

基于数十年手术经验的研究表明,单纯手术切除,即使加上辅助治疗,对局限性肿瘤患者的中位生存获益仍然有限,只有20-24个月。在接受R0切除的局部胰腺癌患者中,大多数会复发,总体中位生存期约为20个月。胰腺癌是一种全身性疾病而不是局部疾病的认识,在诊断时就已经形成,甚至在局部疾病患者中也是如此。从这个角度看待癌症增加了对新辅助治疗和多模式方法的兴趣。

加州大学旧金山分校胰腺中心主任、血液学和肿瘤学医学教授Margaret Tempero博士说,这种方法解决了在国家综合癌症网络第22届年会的年会上,他告诉Medscape,传统的等到手术后再进行化疗的方法可能会使疾病转移。她说,术前化疗可能会给患者的生存带来“额外的优势”。

克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的医学肿瘤学家和胰腺癌专家Alok Khorana医学博士也认为,就目前对该疾病的了解而言,手术优先的方法可能不是最佳方法。Khorana医生告诉Medscape,“由于我们有了更有效的方案,如FOLFIRINOX或吉西他滨/纳布-紫杉醇,术前治疗的使用正在增加,而且有良好的应答率。”这些方案已用于临床试验,但未用于新辅助治疗。”他认为这将是合乎逻辑的下一步。

Diane Simeone医学博士,Perlmutter癌症中心转化研究副主任,纽约大学医学院胰腺中心主任,Precision Promise联合主席SM尽管新辅助治疗并不是一个真正的新概念,但在Precision Promise倡议下,我们将探索最佳方法,在可切除和局部晚期胰腺癌患者中开发一个创新的、随机的平台试验。在试验中,每个患者的肿瘤将在治疗前后通过活检进行全面研究,这样我们就能最好地理解为什么有些治疗方法对一些患者有效,而对另一些患者无效。”

精准无极SM倡议:加快胰腺癌研究和临床试验在2016年公布胰腺癌行动网,精密承诺倡议是一项以患者为中心的大规模精准医学临床试验,其雄心勃勃的目标是到2020年将胰腺癌患者的生存率提高一倍。临床医生、研究人员、诊断和药物开发人员正作为一个联盟合作,在一个临床试验设计下研究多种治疗方案。每个病人的独特分子谱将被分析,以确定最佳治疗该人。

“传统的做法,我们已经看到到今天为止,已经挑战了,可惜我们还没有看到成功试验的绝大多数,”维多利亚Manax Rutson,医学博士,首席医疗官,胰腺癌行动网说。她告诉Medscape表示,“患者需要额外的选项,它的时间,我们成为了我们的方法临床试验更精确。我们需要以最大限度地护理标准及时评估多个治疗学得更快。”

Gregory Beatty,医学博士, chair of the Precision Promise Immunotherapy Working Group at the University of Pennsylvania, explained to Medscape that “Bringing ‘precision’ to the treatment of pancreatic cancer represents acknowledging the challenges we have faced treating this disease over the past two decades. Clinical trials moving forward in pancreatic cancer need to be designed with strong correlatives, rapid assessment of potential efficacy, and a collaborative approach that partners academics and industry.”

该计划将从三种不同的方法来解决胰腺癌:免疫治疗、基质破坏和DNA损伤修复缺陷。

“免疫疗法是一种很有前途的胰腺癌治疗策略,”Manax Rutson博士说。“然而,正如细胞毒素和靶向疗法所看到的那样,免疫疗法在胰腺癌中遇到了明显的耐药性。这种疾病免疫治疗的进展需要集中于合理的组合,旨在利用t细胞免疫和破坏与治疗耐药性和不良预后相关的炎症因素。”

免疫治疗,以提高化疗成果

在数千个国家和全球临床试验中,研究人员发现,向吉西他滨添加一种实验性免疫疗法IMM-101 (Immodulon Therapeutics正在开发中)可以延长生存率,特别是在转移性疾病患者中。IMM-101是一种热灭活悬浮液分枝杆菌obuense诱导CD8+ t细胞反应。

英国伦敦大学圣乔治分校肿瘤学教授、研究员安格斯·达格利什说:“IMM-101唤醒了先天免疫反应,尽管它本身不是疫苗。他转述给Medscape在第17届世界胃肠癌大会上达格利什博士说:“这有点像检查点抑制剂,但它的工作方式不同。”“它会从先天免疫系统开始,刹车失灵。”

这一发现很重要,因为IMM-101是第一种可以加入吉西他滨的免疫治疗药物。此外,该研究中患有更严重疾病的患者和65岁以上的患者比例最大。

寻址IMM-101,Manax Rutson博士说,“与化疗结合的免疫佐剂保持用于刺激针对癌症的免疫力或增强化疗的疗效承诺。在意向治疗人群,吉西他滨+ IMM-101生产6.7个月,中位总生存期与5.6个月在第一线设置单独的吉西他滨。This finding may suggest the ability of IMM-101 to improve gemcitabine efficacy, but it’s also worth noting that the survival benefit seen here is less than that observed with combination chemotherapy regimens, such as gemcitabine/abraxane and FOLFIRINOX, which have been reported in similar patient populations.”

Manax Rutson博士继续说,“点燃免疫力对抗胰腺癌两种疫苗和化疗有希望。很显然,这些策略,虽然是-在自己,甚至在组合最见风使舵。提高他们的潜力,需要的疗效和耐药性更全面的机械理解。”

鉴别癌前和良性胰腺囊肿的诊断工具

在报道Medscape医学新闻根据一项两阶段、双盲前瞻性研究的结果,a新颖的光学技术在区分潜在的癌前病变和良性胰腺囊肿时,准确率可达95%。癌前胰腺囊肿不常见,但可能发展为胰腺癌;大约20%的胰腺癌是由囊肿引起的。

在这项研究中,一种使用实验光散射光谱(LSS)的设备评估了25名患者的27个囊性病变的恶性潜能,并与术后组织病理学或生存结果进行了双盲比较,达到了95%的准确性(95%置信区间,78%-99%)。

LSS探测器进入口腔,进入小肠,放置在胰腺附近,通过反射光线到组织并分析反射光谱来检测癌症或癌前细胞发生的结构变化。研究人员希望最终能够在进行LSS过程时对囊肿进行实时评估。

该设备由研究合著者Lev Perelman博士开发并拥有,他是贝斯以色列医学中心和哈佛大学著名的生物医学工程师。

该研究的共同作者Douglas Pleskow医学博士,哈佛大学介入胃肠病学家和Beth Israel说,在美国,通过ct和核磁共振发现大量胰腺囊肿。

他告诉Medscape:“通过扫描来寻找与腹部疼痛相关的肾结石或胆结石,在胰腺囊肿中出现的病例越来越多。”估计有10%-15%的成年人患有这些囊肿,它们与年龄有关。

从临床和流行病学的角度来看,区分潜在的癌性囊肿和良性囊肿是至关重要的。手术的进行取决于尽可能准确的评估。手术的目的是治疗,但其发病率和死亡率仍然很高。

代谢组学区分胰腺癌和胰腺炎

正如Medscape的一篇文章所报道的,被称为“代谢组学”的代谢概况已被用于鉴定新的血液来源的代谢物生物标志物,与传统诊断检测相比,该标志物能够在疾病早期准确地区分胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎。

研究人员报告说:“在罹患胰腺癌风险增加的慢性胰腺炎患者中,生物标志物标记检测了98%的可切除胰腺癌(78例中55例,IA至IIB阶段),准确率为90.4%。”他们补充说:“这可以被视为该领域的重大进展。”

这项由德国格雷夫斯瓦尔德大学医学教授Markus M. Lerch医学博士领导的研究还指出,胰腺癌是在早期发现的,当时手术切除可能会增加30%-40%的生存率。

该生物标志物特征包括9个代谢物以及碳水化合物抗原(CA19-9),后者是目前临床应用于胰腺癌的唯一血液生物标志物。目前,测试是一种研究工具。胰腺癌的技术验证已经完成,并计划进行外部验证。

给予点头这些在开发工具,Manax Rutson博士评论说,“由于我们的精密承诺计划的一部分,我们也坚信,除了测试临床治疗,我们需要筛选进一步验证研究工作和早期发现胰腺癌癌症。”