IL-13在小鼠胰腺肿瘤中的作用

三个胰腺癌行动网络研究基金的接受者代表了三个不同的机构,他们之间的全明星合作表明,被称为“巨噬细胞”的免疫细胞在胰腺癌的发展和进展中发挥了重要作用。

IL-13在小鼠胰腺肿瘤中的作用

IL-13在小鼠胰腺肿瘤中的表达(上)和健康胰腺中无表达(下)。照片来自Liou等人,2017,Cell Reports 19, 1322-1333。©2017作者。

出版于5月16日细胞的报道该研究描述了一种名为白细胞介素-13 (IL-13)的蛋白质,它是由胰腺的癌前细胞释放出来的,这些细胞刚刚开始呈现癌症的早期特征。完全发育的胰腺肿瘤的特征之一是存在致密复杂的细胞和组织类型的混合物,即基质。

在这项研究中,资深作者Peter Storz博士和他来自多个机构的同事提出了IL-13释放导致巨噬细胞行为异常的证据。恶性免疫细胞分泌因子,导致癌前细胞发展为侵袭性癌症,并召集其他细胞聚集在肿瘤部位,形成间质。

“我们发现胰腺的癌前病变PanINs分泌IL-13,”斯托茨说,他是佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所的癌症生物学、生物化学和分子生物学副教授。“由IL-13刺激的‘替代激活’巨噬细胞通过支持癌细胞生长和驱动间质形成促进肿瘤进展。”

重要的是,这篇论文的作者确定了IL-13的中和作用——阻断其与巨噬细胞结合和激活巨噬细胞的能力——导致了间质减少和小鼠胰腺肿瘤生长的减缓。

Peter Storz医学博士,David Dawson医学博士,Nabeel Bardeesy博士

从左到右:Peter Storz医学博士,David Dawson医学博士,Nabeel Bardeesy博士

Storz说:“下一步是开发临床试验,以测试IL-13的封锁与标准护理疗法的结合。”

Storz是2008年PanCAN的接受者职业发展奖该基金是为了纪念帕蒂·博谢尔而设立的。为了这篇论文,他与两位2008年的受助人合作-David Dawson,医学博士在加州大学洛杉矶分校,以及Nabeel Bardeesy博士马萨诸塞州总医院的拨款分别是为了纪念Seena Magowitz和Randy Pausch博士。

“我的职业发展奖是我作为独立研究员获得的第一笔拨款,”Storz补充说。“这让我可以与该领域的其他研究人员联系,比如戴夫·道森(Dave Dawson),并建立合作网络。”

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