2021年奖学金获得者约翰·莫里斯四世博士

2021 Graneee：John Morris IV，博士

北卡罗来纳大学教堂山分校
研究项目：PDAC中p53失活释放的恶性进化
奖:2021年纪念Skip Viragh的胰腺癌行动网络职业发展奖
奖时间:2021年7月1日- 2023年6月30日
数额:200,000美元

传记亮点

John P Morris IV博士是北卡罗莱纳大学教堂山医学院药理学系的助理教授，也是Lineberger癌症中心的成员。他在加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的生物医学研究生项目获得博士学位，与过去的PanCAN资助人Matthias Hebrok博士一起，研究KRAS突变体如何干扰正常胰腺再生，以建立胰腺癌发展的早期阶段。他在纪念斯隆-凯特琳癌症中心与斯科特·劳博士一起进行博士后研究，专注于p53等肿瘤抑制因子抑制癌症前生物学向癌症生物学转变的机制。他还发现了新的肿瘤抑制活性，可以重新参与恶性细胞产生抗癌作用。

莫里斯实验室研究癌症引起的突变如何扰动进化所选择的方案，这些程序在正常发展和器官稳态期间决定细胞命运决策。使用基因工程模型，将癌症突变精确控制具有追踪其体内后果的能力，他的团体调查了异质（多样化），恶性细胞命运在胰腺癌进展期间产生的途径，其目的是确定可行的策略来消除可行的策略他们。

项目概述

胰腺癌仍然难以治疗，因为不同肿瘤细胞的遗传景观和分子特性和在同一肿瘤中共存的不同群体之间存在显着差异。即使在具有相同驾驶员突变的细胞中，这种异质性也会发生，使能够形成胰腺癌的基因的变化。因此，这些癌症司机不会导致癌症发育的均匀程度，而是使得能够影响患者的治疗方案和结果的不同途径的演变。

Morris博士提议的目标是使用新的小鼠模型，该模型允许逐步描述和扰乱人类疾病多样性的进化路径，以定义胰腺癌异质性的靶向方面。

这些模型在胰腺导管腺癌（最常见和侵略性类型的胰腺癌）中观察到的两个最常见的遗传活动后，这些模型关注癌症进展：基因KRAS中的突变和肿瘤抑制剂P53的失活突变。P53功能的丧失释放释放恶性对恶性疾病的进展，并允许细胞选择基因组和基因表达的变化，这是胰腺癌异质性的两个主要来源，最终赋予恶性健康。

Morris博士和他的团队将确定特定的基因组和基因表达变化是如何通过p53的选择性失活建立不同的恶性身份，并在功能上与胰腺导管腺癌的致命方面相关联的。总之，这项工作将定义由胰腺癌核心基因驱动释放的不同进化路径下的特征。这一发现将有助于更好地分层和治疗胰腺癌，解决其特异性异质性和自然史。