2020年资助接受者苏珊·贝茨医学博士胰腺癌行动网络

2020年接受方:苏珊·贝茨，医学博士

哥伦比亚大学
研究项目:利用表观遗传疗法创造的代谢脆弱性
奖:2020年胰腺癌行动网络转化研究基金
奖时间:2020年7月1日- 2022年6月30日
数额:500000美元

苏珊•贝茨博士

传记亮点

苏珊·贝茨博士在阿肯色大学医学院获得医学博士学位，并在华盛顿特区的乔治敦大学完成了内科临床培训，在贝塞斯达的国家癌症研究所(NCI)完成了肿瘤医学培训。贝茨博士在加入哥伦比亚大学之前，曾担任癌症研究中心发展治疗学分部的分子治疗科主任，目前她在哥伦比亚大学治疗胰腺癌和胆管癌患者。

在NCI任职期间，Bates博士领导了一个非常成功的转化研究项目，专注于多药耐药机制和改善表观遗传学药物活性的方法。表观遗传学是指基因表达的变化不会改变遗传密码的序列。贝茨博士的实验室工作重点是表观遗传制剂和耐药癌症的转译研究，包括t细胞淋巴瘤、胆管癌和神经内分泌癌，特别是开发胰腺癌的治疗方法。她的工作致力于寻找抗癌药物，无论是单独还是联合使用，都能改善难以治疗的癌症的治疗方案。

在此之前，Bates博士与Timothy Wang博士一起担任Tap Cancer Out资助的2017年PanCAN转化研究基金的联合首席研究员。

项目概述

胰腺癌(导管腺癌)的特征是癌症诱导，激活KRAS突变，支持肿瘤的生长和生存，是人类实体肿瘤中生长速度最快的肿瘤之一。突变KRAS的功能之一是通过几个下游途径诱导重编程代谢，即为能量而分解营养物质。

贝茨博士和她的团队已经确定了一种策略，通过系统地从癌细胞中消耗必需的营养物质来干扰胰腺癌细胞的高代谢需求。其目标是营养匮乏，从而导致癌细胞死亡。这一策略是基于两种药物的相互作用，它们共同作用，致命地干扰细胞代谢。早期的实验表明，这些药物具有协同作用，这意味着它们的联合作用比将每种药物的作用加在一起更强。

正在使用的两种药物是组蛋白去乙酰化抑制剂和蛋白质翻译抑制剂。阻断组蛋白去乙酰化导致整体的超乙酰化，这被认为是限制细胞生长或诱导细胞死亡。这种蛋白质翻译抑制剂会降低一种名为MYC的具有致癌活性的蛋白质的水平。

贝茨博士及其同事发现，将一种能够降低MYC水平的蛋白翻译抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂romidepsin结合，会导致胰腺癌细胞显著的细胞死亡。通过这个项目，研究者建议验证和扩展这些结果，了解协同作用的机制，并进行临床前实验，导致该药物联合临床试验。