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2020受让人:Mustafa Raoof，医学博士，FACS
希望之城贝克曼研究所
研究项目:胰腺癌中转录复制冲突的靶向研究
奖:2020年纪念Skip Viragh胰腺癌行动网职业发展奖
奖时间:2021年1月1日至2022年12月31日
数额:200000美元
传记亮点
Raoof博士是一名外科肿瘤学家，也是综合癌症中心City of Hope的外科助理教授。他专注于胃肠道癌症和胰腺癌的外科治疗。从巴基斯坦阿加汗大学医学院毕业后，Raoof博士在耶鲁大学完成了外科实习，在亚利桑那大学完成了住院医师实习，并在希望之城完成了肿瘤外科培训。在他的培训期间，Raoof博士完成了Beth Israel Deaconess Medical Center (Harvard Medical School)和MD Anderson的免疫学和癌症生物学博士后奖学金。
除了临床实践，Raoof博士还开展了胰腺癌DNA损伤避免和修复机制的实验室研究。通过识别和表征胰腺癌的这些过程，他正在努力为未来的治疗开发更好的靶点。
他是数十篇同行评议论文的作者，这些论文发表在领先的科学期刊上，包括自然，国家癌症研究所杂志和生物材料．Raoof博士获得了多项荣誉和奖项，其中最著名的是美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)的征服癌症基金会功绩奖(Conquer Cancer Foundation Merit Award)、美国热医学学会(Society of Thermal Medicine)的生物信息学山本青年研究员奖(the Biology Informa-Yamamoto Young researcher Award)、美国外科医生学院教师研究奖学金和国家综合癌症网络青年研究者奖。
项目概述
胰腺癌的生长是由95%肿瘤中的KRAS基因突变驱动的。这种突变导致KRAS蛋白被激活，它向癌细胞发出持续分裂的信号。细胞分裂需要DNA的复制(复制)。此外，激活的KRAS对细胞产生大量蛋白质以促进细胞生长有重要的要求。
制造蛋白质的第一步是将储存在DNA中的信息复制成信使RNA(这个过程被称为转录)。随着复制和转录速率的增加，执行这些功能的分子机制经常发生冲突。未解决的冲突会导致转录和复制机制的碰撞，导致致命的DNA损伤。
与正常细胞相反，胰腺癌细胞依靠强大的机制来避免这种碰撞以生存。Raoof博士的实验室专注于通过以下方法靶向转录-复制冲突:1)抑制冲突解决途径，促进更多冲突;2)将碰撞变成致命的DNA损伤。
Raoof博士已经发现了一种新的化合物，它能导致致命的DNA损伤和碰撞部位的转录关闭。本项目提出的研究将研究靶向冲突解决途径，以增强转录复制碰撞和致命的DNA损伤。Raoof博士将重点研究一种名为RECQ5的关键蛋白质，它在解决冲突的途径中至关重要。本文提出的方法可能会为kras驱动的胰腺癌患者带来更有效的治疗。
