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2020 Graneee：Kenneth Olive，PHD
哥伦比亚大学
研究项目：胰腺癌选择性铁下垂的治疗诱导
奖项：2020年胰腺癌行动网络转化研究基金
奖励期间：2020年7月1日 - 2022年6月30日
金额：$ 500,000.
传记亮点
Kenneth Olive博士于1998年毕业于Bucknell University，并于2005年获得了麻省理工学院的癌症生物学博士学位。在Tyler Jacks博士的实验室工作，橄榄博士在P53学习肿瘤相关突变，并开发出广泛使用的转基因遗传工程晚期肺腺癌的小鼠模型。在宾夕法尼亚大学和剑桥大学的David Tuveson博士的博士后奖学金期间，橄榄博士建立了转化基础设施，用于评估胰腺癌的基因工程小鼠的新疗法。
通过这种方法，橄榄博士证明了胰腺肿瘤的脱模基质（环绕和支持胰腺癌细胞的致密组织）限制了药物递送，为什么胰腺肿瘤难以治疗。这导致了靶向胰腺肿瘤基质的多种调查策略，以提高化疗疗效。
自2010年加入哥伦比亚大学医学中心以来，Olive博士专注于胰腺癌的转化医学，在系统生物学、癌症代谢、肿瘤微环境和精准医学方面的努力。他还在赫伯特·欧文综合癌症中心(Herbert Irving Comprehensive Cancer Center)建立并指导肿瘤精准治疗和成像核心，并担任医学部GI转化研究主任。Olive博士曾于2011年获得Tempur-Pedic Retailers资助的PanCAN Career Development Award。
项目概述
理想的癌症疗法是一种治疗，杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞。细胞可以以各种方式杀死，包括通过最近发现的过程，称为“硬化。”。当细胞的外膜被氧化损坏时，发生这种类型的死亡 - 与氧气的反应。
细胞通常使用一种天然氨基酸——蛋白质的组成部分——半胱氨酸来防止膜氧化。奥利弗博士和他的研究团队发现，胰腺肿瘤细胞的氧化水平特别高，但它们也使用大量的半胱氨酸来对抗氧化。这意味着癌细胞特别依赖半胱氨酸来保护自己免受铁下垂。
研究人员在大量的初步数据中表明，耗尽胰腺肿瘤的半胱氨酸会导致胰腺肿瘤发生铁下垂，而正常细胞则不会受到影响，因为它们的氧化水平较低。特别是，Olive博士和他的同事们利用基因工程小鼠胰腺癌模型，评估了一种名为囊肿(e)inase的新型酶对胰腺肿瘤的影响。囊肿(e)inase可以分解血液中的半胱氨酸。
引人注目的是，囊肿(e)inase特异性地诱导胰腺肿瘤而非小鼠正常组织的铁下垂，导致肿瘤细胞死亡水平升高。
本身，囊肿（e）inase并没有完全治愈其胰腺的小鼠。因此，橄榄博士建议将囊肿（e）inase与其他可以敏感肿瘤敏感到脱裂病变的其他药物。基于有前途的初步数据，该团队将测试囊肿（e）inase与免疫疗法药物和靶向药物组合，这些药物阻断称为MEK的蛋白质的活性。这些研究将在黄金标准的遗传工程临床前模型中进行，以及由其团队开发的新型模型系统，其利用人类胰腺肿瘤的薄活部分。
