2020年资助接受者Jill Smith, MD -胰腺癌行动网络

2020年接受方:吉尔·史密斯，医学博士

乔治敦大学
研究项目:丙谷胺与胰腺癌微环境
奖:2020胰腺癌行动网络翻译研究补助金
奖时间:2020年7月1日- 2022年6月30日
数额:500000美元

吉尔·史密斯博士

传记亮点

Jill P. Smith博士是乔治城大学的临床医生和医学教授，以及Lombardi综合癌症中心的成员。她还是DC退伍军人事务医疗中心的胃肠学和肝脏患者的员工医生。

她的热情一直是对病人的研究，或翻译研究。她从美国国立卫生研究院(nih)、美国糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)被乔治城大学(Georgetown University)招募，以建立胃肠癌转化研究项目。

她的基础科学研究超过二十几年的重点集中在胆囊蛋白受体和其他G-蛋白偶联受体上，这是坐在电池表面上的蛋白质，并从外部传输信号。她的研究重点介绍胰腺癌和肝细胞癌，了解致癌癌症的机制（癌症形式是什么），并制定新的治疗或癌症预防策略。

项目概述

在这种胰腺癌行动网络翻译研究赠款项目中，史密斯博士的团队将研究药物，翻译和其作用的影响，使胰腺癌更敏感治疗。胰腺癌通常对治疗造成差异。较差反应的原因包括缺乏目标特异性疗法以及肿瘤微环境中的致密纤维化。这种纤维化可以妨碍化疗的渗透以及细胞杀死免疫T细胞进入肿瘤。

史密斯博士的研究小组已经确定胆囊收缩素b受体(CCK-BR)为胰腺癌治疗的新靶点。他们已经表明，在KRAS突变的影响下，CCK-BRs在胰腺中过度表达，而KRAS突变在几乎所有胰腺肿瘤中都存在。CCK-BR的激活可以刺激胰腺癌细胞的生长(在实验室中生长)和动物模型中的肿瘤。

此外，CCK-BRS也表达在胰腺星状细胞上 - 胰腺中的一种细胞类型，其负责肿瘤微环境中的致密纤维化。该团队有强有力的证据表明，用Proglumide治疗一种作为CCK受体拮抗剂（抑制剂）的药物，降低了胰腺肿瘤微环境中的纤维化，并增加了杀手免疫T细胞的膨胀到肿瘤。

丙谷胺是一种较老的药物，最初是在30年前开发用于消化性溃疡，但自从开发出更有效的质子泵抑制剂后不再用于该适应症。然而，丙谷胺已经在600多名受试者中进行了测试，发现它是安全的，没有毒性(副作用)。

研究人员的目标是开发丙谷胺作为标准化疗的补充，以改善胰腺癌患者的药物摄取和反应。在这项研究的第一个目标中，他们将研究丙谷胺和吉西他滨联合化疗对胰腺癌小鼠生存和肿瘤微环境的影响。在第二个目标中，Smith博士和他的团队将专注于胰腺微环境中CCK-BR信号通路的激活机制，特别是在纤维化和免疫细胞方面。