李凤芝，博士

2020年接受方:李凤芝博士

罗斯威尔公园综合癌症中心
研究项目：胰腺癌靶向治疗生物标志物的验证
奖:2020胰腺癌行动网络翻译研究补助金
奖时间:2020年7月1日- 2022年6月30日
数额:500000美元

传记亮点

2001年，李博士在耶鲁大学医学院博伊尔分子医学中心Dario C. Altieri博士的实验室完成博士后培训，成为罗斯威尔公园综合癌症中心的教员。在他的博士后培训期间，他的研究重点是表征蛋白survivin的功能、调控和表达，该蛋白参与阻止一种称为凋亡的程序性细胞死亡形式。

2006年，李博士被提升为罗斯威尔公园肿瘤学副教授。利用survivin基因作为靶向抗癌药物发现的靶标和生物标志物，他在过去的十年里将他的Roswell Park癌症研究实验室从基础癌症研究转变为转化癌症研究。目前主要研究方向为靶向抗癌药物的发现、开发及作用机制研究。他的目标是将他在实验室发现的靶向抗癌药物转移到临床试验中，使其能够用于胰腺癌、结直肠癌和其他类型癌症的临床治疗。

项目概述

李博士和他的团队已经确定了一种新的抗癌药物（命名为FL118），可以消除动物模型中的胰腺癌患者衍生的异种移植物。通过将患者的胰腺癌组织的小样本植入皮肤或胰腺的胰腺并允许组织在小鼠中形成肿瘤来产生患者衍生的异种移植物。

研究人员发现，FL118直接与一种名为DDX5的蛋白质结合并诱导其降解(分解)。DDX5参与阻止一种程序性细胞死亡——类似细胞自杀——称为凋亡。当FL118阻断DDX5的活性时，胰腺癌细胞就会发生凋亡。

胰腺导管腺癌的约83％（最常见的胰腺癌）肿瘤被认为表达DDX5。并且，DDX5的表达式（量）越高，癌细胞更可能应对FL118治疗。因此，李博士和同事建议使用DDX5表达作为生物标志物或生物线索，以确定哪些患者可能受益于FL118治疗。

患者来源的异种移植实验也显示，除了DDX5的表达外，表达突变KRAS和突变p53的胰腺肿瘤特别容易受到FL118引起的细胞死亡。KRAS和p53是胰腺肿瘤中最常见的突变蛋白。

在这一授予中，调查人员将验证DDX5，突变KRAS和突变体P53的目标和生物标志物，用于评估胰腺肿瘤敏感性至FL118。在准备未来有针对性的临床试验中测试患者FL118的临床试验，李博士和他的团队将研究FL118如何导致DDX5的击穿，并继续确定DDX5，突变KRAS和突变P53表达是否可以预测对FL118的响应。