877-272-6226
Sharon Gorski，Phd
不列颠哥伦比亚省癌症机构分会(BC Cancer)
CO-PI：Robert Young，Phd，MC，Simon Fraser大学Frsc
研究项目：ATG4家庭成员作为胰腺癌的治疗目标
奖:2018年胰腺癌行动网络翻译研究补助金
奖时间:2018年7月1日- 2021年6月30日
数额:750,000美元
传记亮点
1999年，他获得华盛顿大学圣路易斯分校(Washington University, St. Louis)发育生物学/生物医学科学博士学位;此前，她在西蒙弗雷泽大学(SFU)获得生物学(荣誉)学士学位，在不列颠哥伦比亚省温哥华的不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)获得人类遗传学硕士学位。她是SFU分子生物学和生物化学系的教授。她的研究团队积极参与两种胰腺癌的研究:胰腺导管腺癌(PDAC)和胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)。Gorski博士一直是自噬领域的领导者，自噬是细胞适应挑战性环境的策略。她的研究工作集中在正常发育和癌症中的自噬研究。
杨博士是SFU的化学教授。他在英属哥伦比亚大学获得有机化学博士学位，然后在伦敦帝国理工学院获得化学DIC(帝国理工学院文凭)。他在制药行业工作了29年，包括在发现和将五种新型药物推向市场的重要研究和领导角色。自2007年加入SFU以来，他一直致力于几个项目，寻找抑制自噬的新方法和其他潜在的癌症新疗法。
项目概述
最近的研究表明，胰腺腺癌肿瘤依赖于叫做自噬的细胞存活率和应激适应过程。使用在盘子和动物模型中生长的胰腺癌细胞的研究表明，抑制自噬能慢慢肿瘤生长，增强化疗的影响。
由于自噬过程中的重要作用，被称为ATG4B的自噬相关蛋白酶(可以切割或切割其他蛋白质的蛋白质)作为潜在的治疗靶点(可以被药物靶向和治疗的癌细胞的一个方面)引起了人们的兴趣。包括Dr. Gorski和Dr. Young在内的几个团队已经开发出了小分子ATG4B(和ATG4A)抑制剂，但ATG4抑制在胰腺癌中的作用尚未被探索。
同时抑制其他癌症的ATG4B可以使癌细胞更难以生存，研究小组的初步调查显示，选择性ATG4B抑制在胰腺癌细胞中没有类似的效果。相反，他们发现人体细胞中的其他ATG4家族成员可能会弥补ATG4B的损失。
本研究的总体目标是研究ATG4家族四种蛋白(ATG4A、ATG4B、ATG4C和ATG4D)在胰腺癌中的生物学作用和治疗靶标潜力。为了实现这一目标，dr。Gorski和Young和他们的同事将研究在正常胰腺细胞和胰腺癌细胞中抑制单个和多个ATG4家族成员的效果。这项研究将帮助他们确定如何最好地操纵这些蛋白质以获得治疗效益。他们还将使用实验性胰腺癌动物模型系统来测试ATG4抑制相关治疗策略对肿瘤生长和进展的影响。此外，他们将研究ATG4抑制如何影响肿瘤内部和周围细胞中的蛋白质和过程，并努力识别潜在的表明对ATG4抑制反应的新标记物。总之，这些研究将提供关于ATG4家族蛋白在胰腺癌中的生物学作用和治疗潜力的新知识，并可能导致胰腺癌患者急需的新治疗选择的发展。
