2018年资助获得者Michael Curran博士-胰腺癌行动网络

2018年接受方:Michael Curran博士

MD安德森癌症中心
研究项目:PDAC微环境的促炎转化
奖:2018年胰腺癌行动网络转化研究基金
奖时间:2018年7月1日- 2021年6月30日
数额:750000美元

传记亮点
Curran博士是休斯顿MD安德森癌症中心的免疫学副教授。他在斯坦福大学获得免疫学博士学位，然后在加州大学伯克利分校和纪念斯隆凯特琳癌症中心完成博士后培训。

作为癌症免疫疗法的先驱吉姆·艾利森(Jim Allison)博士实验室的一员，柯伦博士是第一个描述阻止癌细胞从免疫系统中隐藏的两种途径的潜在治疗益处的人。Curran博士在MD Anderson的实验室专注于研究肿瘤如何逃避和抑制患者的免疫系统。该实验室研究了多种方法来解决免疫治疗抗性癌症的这些障碍，如胰腺癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤。

项目概述
虽然免疫疗法对治疗其他类型的癌症有效，但胰腺癌的治疗效果很差，如果有的话。与这些易感的癌症不同，胰腺肿瘤将自己包裹在一个“微环境”中，在许多其他细胞类型中，有一种特定类型的骨髓细胞。这些细胞具有高度的免疫抑制作用，保护癌细胞免受免疫识别或攻击。这些细胞被认为可以阻止柯伦博士及其同事开发的免疫治疗策略，该策略对胰腺癌患者的其他癌症类型有效。

除了上面描述的髓样细胞，还有其他类型的髓样细胞，被称为树突状细胞，它们需要触发免疫系统来攻击癌细胞。然而，树突状细胞在胰腺肿瘤及其微环境中几乎不存在。

髓样细胞可以在细胞质中识别出错误的DNA片段，而不是在细胞核中。干扰素基因刺激器(STING)途径感知到这个错误，并触发免疫反应来攻击它。

柯伦博士和他的研究团队已经创造了非常有效的药物来激活STING通路。他们建议研究这些STING激活剂将胰腺癌髓系微环境从免疫抑制位点改变为免疫支持位点的能力。

此外，研究人员的初步研究表明，这些肿瘤中缺乏树突状细胞是限制它们对STING激活剂和一般免疫疗法反应的一个主要因素。因此，他们建议引入树突状细胞，使其能够被全身的胰腺肿瘤吸引并聚集。这种组合策略有可能使胰腺癌对免疫治疗变得脆弱。所有这些制剂和过程都以某种形式出现在临床中，因此，将任何有希望的发现转化到胰腺癌患者的临床中的时间将会很短。