2018年奖学金获得者Karen Mann博士

克伦曼博士

莫菲特癌症中心
研究项目:rbfox2介导的选择性剪接在胰腺癌转移中的作用
奖:2018 Skip Viragh胰腺癌行动网络职业发展奖
奖时间:2018年7月1日- 2020年6月30日
数额:200000美元

传记亮点
Karen Mann博士是佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心分子肿瘤科的助理成员。她在凯斯西储大学(Case Western Reserve University)获得遗传学博士学位，并在凯斯西储大学(Case Western Reserve University)获得博士后学位。尼尔·科普兰和南希·詹金斯，在此期间，她发展了在小鼠中模拟人类癌症的专业知识。曼恩博士开发了胰腺癌模型，并发现了影响患者预后的新驱动基因(导致类似癌症行为的基因)。

曼恩实验室的重点是识别以非突变方式激活的驱动基因。具体来说，他们的研究重点是在胰腺癌细胞转移或扩散到身体其他器官的能力中发挥作用的基因。

正在进行的项目是研究基因激活的替代方法如何在小鼠模型中驱动转移。他们还研究了如何利用这种生物学来更好地理解人类患者的转移性病变(已经扩散到身体其他部位的肿瘤)。曼恩实验室的目标是改善疾病结果，并有可能发现新的治疗靶点，或可以被药物靶向和治疗的癌细胞的独特方面。

项目概述
最常见的导致细胞癌变的基因变化涉及突变——例如，基因喀斯特在95%的胰腺癌病例中都有突变。突变是遗传密码中的错误，然后这些错误被翻译成蛋白质，这些蛋白质可以改变细胞行为，从而导致癌症。然而，细胞还有其他方式改变编码蛋白质的遗传信息。其中一种方法被称为选择性剪接，通过这种方法，遗传物质的片段要么被移除，要么以一种新的模式重新排列。剪接可以改变细胞内蛋白质的功能或调节。RNA代谢，特别是剪接调控，是胰腺癌发展中一个有待研究的方面，它具有影响疾病进展的主要潜力。

曼恩博士和她的研究团队发现，在一些胰腺癌病例中，一种名为RBFOX2的蛋白质的表达水平升高。RBFOX2调节其他基因的RNA剪接。RBFOX2的活性导致基因和相关蛋白质的变化，从而影响细胞迁移或运动，这是细胞能够向胰腺外扩散所必需的。事实上，功能失调的RBFOX2剪接调节与较差的患者预后有关。

因此，Mann博士建议研究rbfox2介导的剪接是如何促进原发性胰腺癌肿瘤细胞转移的。她的研究小组还旨在了解RBFOX2剪接事件如何影响胰腺肝转移。这项研究可能会深入了解疾病标记物，可以检测原发疾病和潜在转移的迹象。此外，研究小组可以利用这些信息设计针对这些参与细胞迁移的剪接转录本编码的蛋白质的治疗方法，可能在手术切除原发肿瘤时对患者进行治疗。这将是治疗转移性疾病的重要一步。