Andrew Aguirre，医学博士，博士

2018年获奖者:Andrew Aguirre，医学博士

丹娜-法伯癌症研究所
研究项目:胰腺癌新靶点的功能性基因发现
奖:2018年Skip Viragh胰腺癌行动网络催化剂资助
奖时间:2018年7月1日至2021年6月30日
数额:$500，000

传记亮点
阿吉雷博士是Dana-Farber癌症研究所、哈佛大学和麻省理工学院博德研究所的内科科学家和医学肿瘤学家。他是密歇根大学(University of Michigan)的本科生，之后在哈佛医学院(Harvard Medical School)获得医学博士和博士学位。他的研究生工作主要是在罗纳德·徳平厚博士的实验室开发胰腺癌小鼠模型。他在麻省总医院(Massachusetts General Hospital)内科完成了住院医师和总住院医师，然后在Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)接受了肿瘤医学培训。阿吉雷博士与威廉·哈恩博士和布莱恩·沃尔平博士一起进行博士后研究，他的研究重点是1)在胰腺癌中识别新的治疗靶点(癌症细胞的独特方面可以被药物靶向)和2)基于对患者特异性肿瘤模型的研究开发胰腺癌治疗的个性化方法。在此期间，Aguirre博士是胰腺癌行动网络的奖学金获得者，该网络是为纪念Samuel Stroum而设立的。

Aguirre博士在Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber cancer Institute)从事医学肿瘤学和独立的胰腺癌研究实验室。他致力于改善胰腺癌患者的治疗方案。

项目概述
KRAS致癌基因在大多数胰腺癌中发生突变，是这种疾病的主要遗传驱动因素。不幸的是，针对RAS突变蛋白开发药物的尝试都没有成功。当KRAS被激活时，它会“开启”其他称为map -激酶途径的蛋白质的活性，最终导致不受控制的细胞生长、存活和癌细胞的其他共同特征。

虽然一些被称为抑制剂的治疗方法可以阻断这些mapk蛋白的活性，但它们对胰腺癌患者无效。这部分是由于一组复杂的代偿信号通路在这些map激酶抑制剂的存在下变得活跃，并促进胰腺癌细胞的生存。许多存活途径是癌细胞固有的，而其他途径可能来自基质，基质是围绕并浸润胰腺肿瘤的一个密集而复杂的组织类型网络。

识别这些存活信号可能有助于开发与RAS通路抑制相结合的新治疗策略。通过这个项目，阿吉雷博士和他的同事们将利用在许多不同的胰腺癌细胞系中进行的大规模遗传筛选数据，这些细胞系已经识别出新的选择性弱点，或合成致命目标，并结合map激酶抑制。

具体来说，该研究团队试图确认两个潜在的治疗靶点，当它们被阻断时，似乎会与map激酶抑制剂一起导致细胞死亡。最后，他们建议利用一种创新的方法来识别其他基因，这些基因的活性可能补偿减弱的map激酶或kras产生的信号传导。通过这些研究，阿吉雷博士希望开发出胰腺癌患者新的联合治疗方法。