靶向KRAS开关I具有高度特异性细菌内肽酶

2017年授予者：Marco Biancuci，PHD

西北大学 - 芝加哥校区
研究项目：靶向KRAS开关I具有高度特异性细菌内肽酶
奖：2017年胰腺癌行动网络 - NCI，Frederick国家癌症研究实验室KRAS奖学金
奖励期间：2017年7月1日 - 2019年6月30日
数量：100,000美元

传记亮点
Biancucci博士是西北大学微生物学 - 免疫学系的博士后研究员 - 芝加哥校园。Biancucci博士在意大利锡耶纳大学获得了生物技术和博士学位的生物技术及其博士学位。Biancucci博士已被授予2016年塞缪尔斯特鲁姆 - 胰腺癌行动网络 - NCI Frederick国家癌症研究实验室KRAS奖学金。在目前的立场，根据Karla Satchell博士的指导和与国家癌症研究所（NCI）RAS倡议的科学家合作，Biancucci博士正在研究一种细菌蛋白酶（RRSP），该细菌蛋白酶（RRSP）切割突变的KRAS蛋白几乎所有人类胰腺癌病例。在去年，Biancucci博士定义了RRSP的特异性和切割机制。

项目概况

细菌可以在敌对宿主环境中存活的方式之一是切割或切断某些蛋白质以阻止免疫应答。Biancucci博士及其同事发现，称为RRSP的细菌毒素切割了某种称为小GTP酶的蛋白质 - 以及胰腺癌中最常见的蛋白质，KRAS是一种小GTP酶。

KRA在胰腺癌病例的90％上突变，其活动已被证明是疾病启动和进展的驱动因素。因此，数十年的研究专注于设计直接或间接阻止突变克拉斯活动的策略，但这些努力迄今尚未成功。

对于他的项目，Biancucci博士旨在确定RRSP是否能够利用药物开发来剥夺突变体KRA的能力。首先，他将识别在KRA内的氨基酸或蛋白质构建块与RRSP相互作用。接下来，研究团队将评估胰腺细胞中RRSP的活性，表达在盘子中生长的突变体KRA。最后，研究人员将确定RRSP如何切割如何影响KRA蛋白在围绕胰腺癌细胞周围膜上的定位。

计划的研究有望通过RRSP揭示KRAS抑制的新结构和功能信息。此外，对RRSP处理机制和KRA的抑制的了解可以促进RRSP或RRSP模拟的发展，作为胰腺癌患者的新疗效。