877-272-6226
受让人：Perry肯尼迪，博士
H. Lee Moffitt癌症研究中心
研究项目：发现与突变K-Ras结合和抑制的小分子
奖项：2016胰腺癌行动网络 - NCI Frederick国家癌症研究实验室KRAS奖学金
奖励期：2016年4月1日 - 2017年3月31日
金额:45000美元
传记亮点
在VA哈尔兰·梅肯学院的化学本科学位之后，肯尼迪博士在弗吉尼亚大学追求研究生课程。在从弗吉尼亚大学的药理博士学位后，肯尼迪博士完成了佛罗里达州杰克逊维尔·佛罗里达州杰克逊诊所癌中心的初步博士后工作。他在他的毕业生和后续博士后工作中，他发现并利用了一个名为小分子的新型化学化合物。抑制剂，关闭某些蛋白质活性和特异性细胞信号传导途径，以阻止癌细胞生存和生长。他还参与了临床前努力，通过对患者进行逐步阶段推进有前途的药物候选人。Currently, Dr. Kennedy is a postdoctoral research fellow in the department of drug discovery at the H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute in Tampa, Fla. In his position in Dr. Said Sebti’s group, he will screen many candidate small molecules to discover specific inhibitors of mutant KRAS, which is a protein that contributes to the initiation and progression of almost every pancreatic cancer case.
项目概述
正常细胞从环境中获得线索，帮助它们知道何时维持生存，何时进行自我复制并四处活动。一旦这些信号被细胞感知到，它们就会触发细胞内的一个开关，激活一种叫做KRAS的蛋白质。当KRAS启动时，它会与细胞中的其他蛋白质结合，从而启动细胞存活、增殖和运动(细胞运动)。正常情况下，KRAS能够在适当的时间关闭自身以帮助调节这些过程。然而，突变的KRAS无法“关闭”自己，因此开关一直“打开”，导致癌症。KRAS在95%的胰腺癌病例中发生突变，并在早期胰腺癌的发展和疾病进展中发挥关键作用。
小分子抑制剂的作用是选择性地阻断癌细胞中异常活跃的蛋白质信号通路，而保留正常细胞。一种小分子抑制剂可以有效地阻断突变KRAS活性，可以停止或减缓胰腺癌细胞的生长，并显著改善患者的预后。Kennedy博士的目标是筛选小分子的大型化学库(集合)，以确定哪些分子能够与突变KRAS结合，从而改变其蛋白质结构并关闭它。他还将单独评估哪些蛋白可以防止突变KRAS(处于“开启”状态)与胰腺癌中的其他信号蛋白结合和激活。最后，Kennedy博士将通过确定与KRAS蛋白连接的抑制剂的三维结构，进一步研究任何对突变KRAS具有活性的铅小分子抑制剂。从这种结构中获得的知识将允许科学家开发更好、更有效的KRAS抑制剂，以关闭肿瘤形成。该项目与美国国家癌症研究所的RAS计划紧密结合，并补充了该计划，该计划也使用小分子库来筛选KRAS抑制剂。如果成功，Kennedy博士的项目将代表着为胰腺癌患者开发KRAS突变抑制剂的重要第一步。
