877-272-6226
授予者：David Boothman，博士
UT Southwestern Medical Center
共同主体调查员：Muhammad乞求，MD
研究项目：使用PARP1抑制剂来利用肿瘤选择性的“死亡之吻”
奖励:2015年胰腺癌行动网络转化研究基金
获奖时间:2015年7月1日- 2017年6月30日
金额:300000美元
传记亮点
博德曼博士是罗伯特B.和弗吉尼亚Payne of occology和药理学教授，以及达拉斯的苏联西南苏联西南部的翻译研究副主任。他还共同指导了细胞压力和癌症纳米医生中的程序。Boothman博士以前被授予2012年胰腺癌行动网络创新授权，由乔治＆6月块家庭基金会资助，以及2015年临床延续研究授权，资助了潮流基础和癌症研究的网关。
Beg博士是Simmons综合癌症中心胃肠道(GI)癌症多学科团队的联合领导。他是研究者发起的研究的首席研究员(PI)，并担任多个GI癌症研究的机构PI，包括一流/人内第一阶段和国家癌症研究所合作小组研究。在过去的两年里，Beg博士一直参加Boothman博士的实验室会议，并帮助他的实验室将他们的发现以最快的方式传递到诊所。
项目概述
几乎所有(超过90%)的胰腺肿瘤显著过表达一种叫做NAD(P)H:醌氧化还原酶1 (NQO1)的蛋白。另一种蛋白质，过氧化氢酶，功能是解毒nqo1驱动的反应的副产物。胰腺癌细胞中过氧化氢酶水平较低，而包括正常胰腺在内的正常细胞中过氧化氢酶水平较高。Drs。Boothman、Beg和他们的研究团队试图利用一种名为ARQ761 (b-lapachone)的药物，利用胰腺癌细胞中存在的高NQO1:过氧化氢酶比率，这种药物可被NQO1分解。ARQ761分解的副产品之一是过氧化氢，它对细胞是有毒的。如果没有过氧化氢酶来中和过氧化氢，大量的DNA损伤和细胞死亡就会发生。相比之下，正常细胞的NQO1水平非常低，所以它们几乎不能分解任何ARQ761。过氧化氢酶可以消除产生的过氧化氢。
初步证据表明，如果ARQ761与一种叫做聚(adp -核糖)聚合酶1 (PARP1)的蛋白质抑制剂联合使用，效果尤其显著。PARP1有助于修复一些由过氧化氢引起的DNA损伤。因此，抑制PARP1会导致DNA损伤的积累，并导致癌细胞死亡的增加。这项转译研究计划的目的是确定ARQ761与PARP1抑制剂联合的理想时机和剂量。该项目的第二个目标是寻找生物标记物，或在肿瘤样本中发现的线索，以预测哪些患者对这种治疗方案反应最好，以及确定目前正在治疗的患者是否反应良好。
