David Tuveson,医学博士

研究研究资助项目授予奖励授予年度奖励研究经费2008David Tuveson,医学博士

获奖者:David Tuveson,医学博士

机构:剑桥研究所,癌症研究所英国
项目名称:肿瘤抑制基因杂合度缺失,用于生成导管性胰腺癌小鼠模型
奖项:2003年胰腺癌行动网- AACR职业发展奖
奖励期限:2003年7月1日 - 2005年6月30日
金额:$ 10,000
点击此处下载Dr. Tuveson的Grant Snapshot(PDF)

传记亮点
Tuveson博士是英国癌症研究剑桥研究所的高级组长,该研究所与剑桥大学有联系,是英国最新的癌症研究项目。Tuveson博士的实验室研究胰腺细胞恶性转化的基本成分,并将这些知识转化为有效的肿瘤检测和治疗策略。Tuveson博士获得Johns Hopkins University的医学博士和博士学位,并在Brigham and Women 's Hospital完成住院医师实习,以及Dana-Farber/Partners Cancer Care的肿瘤医学奖学金。从2002年到2006年,他是宾夕法尼亚大学的医学助理教授。2006年,他将自己的实验室迁至剑桥研究所(Cambridge Research Institute),以开发一项针对胰腺癌的大型治疗和遗传学项目。Tuveson博士是胰腺癌行动网络科学顾问委员会的成员。

项目描述
参与促进细胞生长的基因称为致癌基因,而阻止细胞生长的基因称为肿瘤抑制基因。在癌细胞和癌前细胞中经常发现突变导致癌基因活性增加和肿瘤抑制基因活性降低。一种特定的致癌基因Kras的突变已经在早期癌症中被发现,甚至在肿瘤形成之前。因此,Kras突变可能在胰腺癌的开始中发挥作用,特异性抑癌基因的突变发生在肿瘤发展的后期。Tuveson博士的实验室通过产生带有Kras突变的突变小鼠,开发了胰腺癌的动物模型。这些老鼠的癌前病变与在人类身上发现的类似。该资助项目的目标是开发一种模型来评估同时出现癌前病变和肿瘤抑制基因突变的小鼠。一旦建立了这个模型,就可以更好地评估肿瘤的形成。此外,这可能使新的检测和治疗策略成为可能。

结果/结果
由该项目产生的鼠标模型已自由传播给其他学术群体,并已成为全球各种实验室的基准资源。Sunil Hingorani的模型的联合开发人员在西雅图的弗雷德鲁语癌症中心开始了自己的实验室,在那里他正在追求胰腺癌的生物学,检测和治疗研究。波士顿马萨诸塞州的Nabeel Bardeesy和Sam Hanash已经修改了早期模型,并用它们的产品来识别胰腺癌的新生物标志物。在剑桥英国的实验室里,Tuveson博士正在努力了解当今在胰腺癌中的治疗方法的失败,并制定有效的策略来克服这些失败。

得到教训
Tuveson博士将项目的最终成功归因于与已经参与胰腺癌或发育生物学研究的群体建立的合作。他向现场推荐新人接触并在职业生涯中提前与潜在的合作者交谈,并参加国家会议。

下一个步骤
Tuveson博士能够将早期成功达到大量努力,最终将他的实验室迁移到外国努力进行更多进展。他正在探索具体目标:是否有基于学者的努力,这是强大,支持的努力可以在胰腺癌的治疗方面做出相关的突破。最终,胰腺癌患者需要活性药物,没有尚未确定。

后续资金
Tuveson博士报告说,胰腺癌行动网络- AACR基金“……允许我开发这种早期小鼠模型,并发表了一篇重要的论文,并获得了NIH R01基金。获得R01拨款是学术生物医学的倒数第二个阶段,(胰腺癌行动网络)在这一过程中发挥了重要作用。”

与资助项目相关的出版物
Hingorani SR, petroin EF, Maitra A, Rajapakse V, King C, Jacobetz MA, Ross S, conrad TP, Veenstra TD, Hitt BA, Kawaguchi Y, Johann D, Liotta LA, Crawford HC, Putt ME, Jacks T, Wright CVE, Hruban RH, Lowy AM,Tuveson哒.小鼠侵袭前和侵袭性导管胰腺癌及其早期检测。癌症细胞,2003;4:437 - 450。
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/s1535-6108(03)00309-x.

Hingorani SR, Wang L, Deramaudt TB, Combs C, Multani A, hurban RH, Rustgi AK, Chang S,
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小鼠转移性胰腺导管腺癌。癌细胞,2005; 7:469-483。
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/s1535-6108(05)00128-5

Tuveson哒,Shaw At,Willis Na,Silver DP,杰克逊El,Chang S,Mercer KL,Grochow R,Hock H,Crowley D,Hingorani SR,Zaks T,King C,Jacobetz Ma,Wang L,Bronson Rt,Orkin Sh,DepinhoRA,杰克T.内源性oncoglenic K-RASG12D刺激增殖和广泛的肿瘤和发育缺陷。癌细胞,2004; 5:375-387。
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/s1535-6108(04)00085-6

橄榄KP、Tuveson哒,Ruhe ZC,Yin B,威利斯纳,布朗森RT,Crowley D,Jacks T.突变体P53在锂呋喃氏综合征两种小鼠模型中的功能。细胞,2004; 119:847-860。
https://www.cell.com/cell/fulltext/s0092 - 8674 (04) 01046 - 3 ? _returnURL 3 = https % % 2 f % 2 flinkinghub.elsevier.com % 2 fretrieve % 2 fpii % 2 fs0092867404010463 % 3 fshowall dtrue % 3

Tuveson哒,朱l,gopinathan a,威利斯娜,kachatrian l,grochow r,pin ci,mitin ny,taparowsky ej,gimotty pa,hruban rh,杰克t,konieczny sf。Mist1-KRASG12D敲击小鼠发育混合分化转移性外分泌胰腺癌和肝细胞癌。癌症Res,2006; 66(1):242-247。
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/66/1/242?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&searchid=1&FIRSTINDEX=0&volume=66&firstpage=242&resourcetype=HWCIT

Hruban RH, Rustgi AK, Brentnall TA, Tempero MA, Wright CV,Tuveson哒.胰腺癌和男子胰腺癌:Penn Workshop,2005年。癌症Res,2005; 66(1):14-17。
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/66/1/14?mamaxtoshow=&hits=10&hits=10&resultformat=&searchid=1&firstindex=0&volume=66&firstpage=14&rsourceType=hwcit.