877-272-6226
受助人:David Tuveson，医学博士
机构:剑桥研究所，英国癌症研究所
项目名称:肿瘤抑制基因杂合性缺失对导管胰腺癌小鼠模型生成的影响
获奖:2003年胰腺癌行动网络- AACR职业发展奖
奖励期限:2003年7月1日至2005年6月30日
金额:100000美元
请按此处下载图维森博士的拨款快照(pdf)
传记亮点
Tuveson博士是英国癌症研究剑桥研究所的高级小组负责人，该研究所与剑桥大学有关，是英国最新的癌症研究计划。Tuveson博士的实验室研究胰腺细胞恶性转化的基本成分，并将这些知识转化为有效的肿瘤检测和治疗策略。Tuveson博士在Johns Hopkins University获得医学博士和博士学位，并在Brigham and Women 's Hospital完成住院医生实习，并在Dana-Farber/Partners Cancer Care获得肿瘤医学奖学金。2002年至2006年，他是宾夕法尼亚大学医学助理教授。2006年，他将实验室搬到了剑桥研究所(Cambridge Research Institute)，开发了一个大型胰腺癌治疗学和遗传学项目。Tuveson博士是胰腺癌行动网络科学顾问委员会的成员。
项目描述
参与促进细胞生长的基因被称为癌基因，而阻止细胞生长的基因被称为抑癌基因。导致癌基因活性增加和肿瘤抑制基因活性降低的突变通常在癌细胞和癌前细胞中发现。在早期癌症中，甚至在肿瘤形成之前，就已经发现了特定致癌基因Kras的突变。因此，Kras突变可能在胰腺癌的开始发挥作用，特定肿瘤抑制基因的突变在肿瘤发展的后期发生。图维森博士的实验室通过产生Kras突变的突变小鼠，开发出了胰腺癌的动物模型。这些小鼠的癌前病变与人类相似。该资助项目的目标是开发一个模型，以评估同时出现癌前病变和肿瘤抑制基因突变的小鼠。一旦该模型被开发出来，就可以更好地评估肿瘤的形成。此外，这可能会导致新的检测和治疗策略。
结果/结果
该项目的小鼠模型已免费传播到其他学术团体，并已成为世界各地各种实验室的基准资源。该模型的联合开发者苏尼尔·辛戈拉尼(Sunil Hingorani)已经在西雅图的弗雷德·哈奇森癌症中心(Fred Hutchison Cancer Center)开设了自己的实验室，在那里他正在进行胰腺癌的生物学、检测和治疗方面的研究。波士顿马萨诸塞州总医院的Nabeel Bardeesy和Sam Hanash已经修改了早期模型，并使用他们的产品来识别胰腺癌的新生物标志物。在英国剑桥大学的实验室里，Tuveson博士致力于了解目前胰腺癌治疗方法的失败，并制定有效的策略来克服这些失败。
经验教训
图维森博士将该项目的最终成功主要归功于与已经参与胰腺癌或发育生物学研究的团体建立的合作。他建议该领域的新人在职业生涯的早期就与潜在的合作者联系并交谈，并参加全国性的会议。
下一个步骤
图维森博士能够将早期的成功转化为大规模的努力，并最终将他的实验室搬到了国外，以取得更大的进展。他正在探索一个特定的目标:一项强有力的、得到良好支持的基于学术的努力是否能在胰腺癌的治疗上取得相关突破。最终，胰腺癌患者需要活性药物，但目前还没有发现活性药物。
后续资金
Tuveson博士报告说，胰腺癌行动网络- AACR拨款“……允许我开发这种早期小鼠模型，并发表了一篇重要的论文，并获得了NIH R01拨款。获得R01资助是学术生物医学的倒数第二个仪式，(胰腺癌行动网络)在这一过程中发挥了重要作用。”
与获资助项目有关的刊物
Hingorani SR, Petricoin EF, Maitra A, Rajapakse V, King C, Jacobetz MA, Ross S, Conrads TP, Veenstra TD, Hitt BA, Kawaguchi Y, Johann D, Liotta LA, Crawford HC, Putt ME, jack T, Wright CVE, Hruban RH, Lowy AM，Tuveson哒．侵袭前和侵袭性导管胰腺癌及其在小鼠中的早期检测。癌症杂志，2003;4:437-450。
https://www.cell.com/cancer - cell/fulltext/s1535 - 6108 (03) 00309 - x
辛戈拉尼SR，王林，Deramaudt TB, Combs C, Multani A, Hruban RH, Rustgi AK, Chang S，
Tuveson哒．Trp53R172H和KrasG12D共同促进染色体不稳定性并广泛存在
小鼠转移性胰腺导管腺癌。中国生物医学工程学报，2005;7:469-483。
https://www.cell.com/cancer - cell/fulltext/s1535 - 6108 (05) 00128 - 5
Tuveson哒， Shaw AT, Willis NA, Silver DP, Jackson EL, Chang S, Mercer KL, Grochow R, Hock H, Crowley D, Hingorani SR, Zaks T, King C, Jacobetz MA, Wang L, Bronson RT, Orkin SH, DePinho RA, Jacks T。中国生物医学工程学报，2004;
https://www.cell.com/cancer - cell/fulltext/s1535 - 6108 (04) 00085 - 6
橄榄KP、Tuveson哒李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚。细胞,2004;119:847 - 860。
https://www.cell.com/cell/fulltext/s0092 - 8674 (04) 01046 - 3 ? _returnURL 3 = https % % 2 f % 2 flinkinghub.elsevier.com % 2 fretrieve % 2 fpii % 2 fs0092867404010463 % 3 fshowall dtrue % 3
Tuveson哒，朱l, Gopinathan A, Willis NA, Kachatrian L, Grochow R, Pin CI, Mitin NY, Taparowsky EJ, Gimotty PA, Hruban RH, Jacks T, Konieczny SF。Mist1-KrasG12D敲入小鼠发生混合分化转移性外分泌胰腺癌和肝细胞癌。中华癌症杂志，2006;26(1):344 - 344。
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/66/1/242?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&searchid=1&FIRSTINDEX=0&volume=66&firstpage=242&resourcetype=HWCIT
Hruban RH, Rustgi AK, Brentnall TA, Tempero MA, Wright CV，Tuveson哒．小鼠和人的胰腺癌:宾夕法尼亚大学研讨会，2005年。中华癌症杂志，2005;26(1):14-17。
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/66/1/14?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&searchid=1&FIRSTINDEX=0&volume=66&firstpage=14&resourcetype=HWCIT
