医学博士丽贝卡·怀特

受助人:医学博士丽贝卡·怀特

机构:杜克大学医学中心
项目名称:前列腺干细胞抗原:胰腺癌治疗的特异性靶点
获奖:2007年Seena Magowitz -胰腺癌行动网络- AACR职业发展奖
奖励期限:2007年7月1日至2009年6月30日
金额:100000美元
请按此处下载怀特医生的“格兰特简介”(pdf)

传记亮点
怀特博士获得了医学博士学位，然后在北卡罗来纳州的杜克大学(Duke University)完成了普通外科的实习和住院医生实习。在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成肿瘤外科研究后，她回到杜克大学，担任医学院外科助理教授。2004年，White博士加入Alpha Omega Alpha荣誉医学协会，并获得Hilliard F. Seigler基础科学研究卓越奖。

项目描述
前列腺干细胞抗原(PSCA)最初被确定为前列腺癌的标记物，也被确定为胰腺癌中高度过表达的基因之一。最近，抗核酸酶适体(即与特定蛋白质和其他靶标结合的RNA分子)已被用于向前列腺癌细胞传递小干扰RNA (siRNAs)，导致细胞死亡。这项资助的研究考察了适体如何结合并影响表达PSCA的胰腺癌细胞。本研究的具体目标有三个:(1)选择具有高亲和力和特异性的抗核酸酶RNA适配体与人PSCA蛋白结合;(2)在体外(即在实验室中)描述胰腺癌细胞中的适体结合;(3)确定与PSCA结合的适体在体外直接影响胰腺癌细胞生长和生存的程度。用适体治疗对细胞活力、凋亡(即细胞死亡)和增殖的影响将在过表达PSCA的胰腺癌细胞中测量。如果适体结合直接诱导细胞死亡，这不仅将验证PSCA作为治疗靶点，而且适体本身可能作为治疗剂有用。如果它的直接作用是有限的，计划利用适体的特定结合特性来传递其他治疗药物，如抑制Kras的sirna，到胰腺癌细胞。该项目的未来目标是将PSCA适配体转化为靶向分子疗法，最终应用于胰腺癌患者。

结果/结果
成功地在细胞表面人工表达PSCA并分泌可纯化的PSCA修饰版本的细胞。使用这些试剂，已经完成了几轮的“选择”，其中RNA分子(从一个巨大的不同序列文库中)
结合psca表达细胞的分子与结合非psca表达细胞的分子以及根本不结合的分子分离开来。富集池与纯化的PSCA蛋白的结合效果比起始池好得多，这表明富集池中确实含有对PSCA的高亲和力结合剂。

经验教训
使用细胞进行选择要比使用纯化蛋白质复杂得多。需要采取非常严格的措施，只挑选出与目标蛋白质结合的分子，而不是细胞表面的其他蛋白质。使用带有纯化蛋白质的细胞进行交替选择，似乎有助于清除与细胞表面“错误”蛋白质结合的分子池。

下一个步骤
在经过几轮筛选后，将对rna池中的单个分子进行分析，以确定它们是否与表达PSCA的细胞以及纯化的PSCA蛋白结合以及结合程度如何。这些分子随后将在体外胰腺癌细胞中进行研究。

后续资金
几项拨款申请正在等待中。