胰腺癌行动网络基金接受者Andrew Aguirre，医学博士

受助人:安德鲁·阿吉雷，医学博士

机构:Dana-Farber癌症研究所
研究项目:新型KRAS合成致命靶点在胰腺癌中的验证
奖项:Samuel Stroum -胰腺癌行动网络- AACR奖学金
奖励期限:2013年7月1日- 2014年6月30日
金额:45000美元

传记亮点
安德鲁·阿吉雷(Andrew Aguirre)是马萨诸塞州总医院和达纳-法伯癌症研究所血液学/肿瘤学研究员。他是密歇根大学的本科生，然后在哈佛医学院获得了医学博士和博士学位。他的研究生工作主要是在Ronald DePinho博士的实验室中开发胰腺导管腺癌的小鼠模型。安德鲁在麻省总医院完成了内科住院医师实习。他致力于内科科学家的职业生涯，临床和研究重点是胃肠道恶性肿瘤，特别是胰腺癌。他目前是Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所William Hahn博士指导下的博士后研究科学家，正在利用功能基因组学方法确定胰腺癌的新治疗策略。

项目概述
先前的研究表明，KRAS基因在大多数胰腺癌病例中都发生了突变。KRAS基因突变导致过度活跃的KRAS蛋白的表达，这是疾病发展和进展的驱动因素。因此，阻断该蛋白的表达或活性是减缓或停止肿瘤生长的诱人策略。然而，之前的研究在直接针对KRAS突变体方面并不成功。

Aguirre博士及其同事利用全基因组筛选方法来确定哪些其他基因可以被阻断，从而选择性地杀死KRAS突变细胞。“阿喀琉斯计划”旨在发现具有KRAS突变的胰腺癌细胞的“阿喀琉斯之踵”脆弱性。到目前为止，阿吉雷博士及其同事已经系统地关闭了大量基因的表达，并确定了在KRAS突变存在的情况下，哪些基因会导致胰腺癌细胞死亡，但不会影响具有正常KRAS的细胞。为了纪念Samuel Stroum, Aguirre博士建议进一步分析这些候选基因，并确定它们是否确实有效地减缓或阻止胰腺癌细胞在培养皿或疾病小鼠模型中的生长。最后，阿吉雷博士将研究是否可以将小块遗传物质传递到小鼠胰腺肿瘤中，以靶向那些被发现对KRAS突变细胞的生长和存活影响最大的基因。通过这项技术，阿吉雷博士和同事们最终希望在人类胰腺癌中建立治疗性基因沉默的转化潜力。